当前位置: 网站首页 > 学术交流 > 正文
张凌宵:纳米铝佐剂在肿瘤免疫治疗中的应用
阅读次数:     发布时间:2023-04-07

报告题目:纳米铝佐剂在肿瘤免疫治疗中的应用

报告人:张凌宵

报告人单位:浙大城市学院/奥胡斯大学

报告时间:2023年4月17日(星期一)上午10:10-10:50

会议地点:尚德楼A1报告厅(生工学院楼一楼)

举办单位:糖心vlog

报告人简介:

张凌宵博士,现为浙大城市学院医学院副教授、丹麦奥胡斯大学跨学科纳米科学中心玛丽居里研究员、深圳湾实验室副研究员、国科宁波生命与健康产业研究院研究员。研究方向为纳米生物医学,主要聚焦于新型铝佐剂的设计与优化,及其在抗肿瘤、疫苗、神经退行性疾病治疗等领域中的应用。张凌宵博士2015年本科毕业于北京化工大学,2020年于中国科学院过程工程研究所获得博士学位,期间在昆士兰大学澳大利亚生物工程与纳米技术研究所访问研究。随后,在浙江大学药学院从事博士后研究工作。2021年入选宁波市甬江引才工程青年创新人才项目、获中科院百篇优博论文荣誉称号,2022年入选欧盟玛丽居里学者人才项目。以第一/通讯作者身份在Adv. Mater.ACS NanoNano TodayAdv. Drug Deliv. Rev.J. Control. ReleaseBiomaterials等学术期刊发表SCI论文16篇。担任J. Nanobiotech.客座编辑和Cancer Insight副主编。

报告摘要:

镁铝水滑石(LDH)是一种由二价镁离子/三价铝离子氢氧化物层板、层板间客体阴离子和水分子共同组成的二维材料。作为抗胃酸药物(达喜,Bayer),LDH已在临床上得到广泛应用。近期,团队发现LDH亦可由商业化铝佐剂(Imject Alum,Thermofisher)经水热处理获得。作为一种新型纳米铝佐剂(NanoAlum),LDH能够有效辅助抗原诱导强烈的毒性T淋巴细胞(CTL)应答。同时,通过优化LDH的物化特性,能够高效递送抗原至淋巴器官,从而迅速诱导强烈且持久的抗肿瘤免疫应答、延缓中晚期实体瘤的进程。不仅如此,LDH固有的抗酸特性及其金属离子的可变性,使其能够有效重塑抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)。团队近期的研究发现,瘤周注射的LDH,在中和酸性TIME的同时能向其中补充Mg2+,这极大促使了外周CTL向肿瘤内部的募集与激活,从而有效抑制实体瘤生长。进一步地,当LDH被肿瘤细胞摄取后,能够中和胞内酸性溶酶体来阻断肿瘤自噬通路,随后诱导肿瘤凋亡。有趣的是,使用营养金属离子(M)如Zn2+对LDH中的Mg2+进行部分取代,获得的营养纳米铝佐剂(NanoMAlum)Zn-LDH,不仅能够高效地激活TIME中的抗瘤免疫细胞,而且能激活肿瘤cGas-STING信号通路并下调肿瘤免疫检查点表达、诱导肿瘤免疫源性死亡、并促使保护性抗肿瘤免疫应答形成。这些研究表明,从临床铝佐剂改造获得的抗酸型LDH纳米铝佐剂,具有成分简单但功能高度集成的特点,在抑制性TIME系统性重塑中显示出巨大潜力,有望显著增强肿瘤免疫治疗。

审核:庄伟